Bình minh của sự phát triển bùng nổ trong điều trị bệnh thận IgA: Bom tấn tiếp theo
Các lựa chọn điều trị hạn chế trên thị trường kết hợp với tiềm năng thị trường rộng lớn từ lâu đã khiến bệnh thận IgA trở thành một đấu trường cạnh tranh khốc liệt cho các công ty dược phẩm sáng tạo.
Là nguyên nhân được phê duyệt đầu tiên trên thế giới-để điều trị bệnh thận IgA, viên nang budesonide ruột (tên thương hiệu: Nefecon, Tarpeyo; tên thương hiệu Trung Quốc: Naifukang) được nhiều người coi là loại thuốc bom tấn tiếp theo. Theo dự báo của Southwest Securities, doanh thu hàng năm của viên nang budesonide có thể đạt 5 tỷ RMB vào năm 2030.
Budesonidviên nang tan trong ruột đã chứng tỏ tiềm năng bom tấn. Vào năm 2024, ngay cả khi không được đưa vào Danh mục Bảo hiểm Y tế Quốc gia, sản phẩm này đã tạo ra doanh thu 353 triệu RMB trong vòng 7 tháng. Được hỗ trợ bởi bảo hiểm y tế-thúc đẩy việc mở rộng số lượng và chỉ định mở rộng vào năm 2025, doanh số bán hàng đã tăng lên hơn 500 triệu RMB trong quý 1–quý3 2025, thể hiện mức tăng-so với-năm là 3.699,89%.
Trong bối cảnh đó, viên nang budesonide đường ruột sẵn sàng trở thành một trong những loại thuốc điều trị bệnh mãn tính cải tiến đạt doanh thu hàng năm 1 tỷ RMB trong năm đầu tiên bao gồm bảo hiểm y tế.
Điều gì củng cố sự tăng trưởng vượt bậc về doanh số bán hàng của viên nang budesonide ruột?
Khi xem xét tiến trình phát triển của mình, Nefecon ban đầu được Calliditas Therapeutics của Thụy Điển phát triển dưới dạng viên nang budesonide giải phóng chậm trong ruột. Thông qua công nghệ bào chế độc quyền, nó cung cấp budesonide đặc biệt cho các tế bào B niêm mạc ở đoạn cuối hồi tràng để phát huy tác dụng dược lý tại chỗ. Thuốc đã nhận được sự phê duyệt theo quy định tại Hoa Kỳ vào tháng 12 năm 2021 và Liên minh Châu Âu vào tháng 7 năm 2022, khiến đây trở thành liệu pháp cải tiến đầu tiên trên thế giới được cả FDA Hoa Kỳ và EMA Châu Âu phê duyệt để điều trị-theo hướng nguyên nhân của bệnh thận IgA.
Vào tháng 6 năm 2019, Everest Medicines đã ký thỏa thuận cấp phép độc quyền với Calliditas Therapeutics, đảm bảo quyền phát triển và thương mại hóa Naifukang® tại Trung Quốc Đại lục và Singapore. Vào tháng 11 năm 2023, viên nang budesonide đường ruột đã được NMPA phê duyệt ở Trung Quốc, trở thành phương pháp điều trị đầu tiên và duy nhất được phê duyệt cho bệnh thận IgA ở nước này và lấp đầy khoảng trống lâm sàng chưa được đáp ứng.
Sau đó, sản phẩm này được liệt kê trong Danh sách thuốc hoàn trả quốc gia (NRDL) vào tháng 11 năm 2024, với mức giá hoàn trả đã thương lượng chính thức được thực hiện vào tháng 1 năm 2025. Vào tháng 5 năm 2025, NMPA đã cấp phép hoàn toàn cho sản phẩm, loại bỏ các hạn chế liên quan đến mức protein niệu cơ bản.
Là liệu pháp nhắm mục tiêu-nguyên nhân tiên phong cho bệnh thận IgA trên toàn cầu, viên nang budesonide dạng ruột có lợi thế đáng kể-đầu tiên trên thị trường.
Kẻ giết người vô hình đang làm khổ những người trẻ
Nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng về điều trị bệnh thận IgA vẫn còn rất lớn.
Globulin miễn dịch Bệnh thận (IgAN), bệnh viêm cầu thận nguyên phát phổ biến nhất trên toàn thế giới, là nguyên nhân hàng đầu gây ra bệnh thận mãn tính (CKD) và bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD). Căn bệnh này từ lâu đã bị ảnh hưởng bởi tỷ lệ lưu hành cao, tỷ lệ chẩn đoán thấp và thiếu các liệu pháp điều trị bệnh cụ thể.
Frost & Sullivan ước tính rằng tổng số bệnh nhân mắc bệnh thận IgA trên toàn cầu đạt 9,2669 triệu vào năm 2020 (bao gồm 2,2 triệu bệnh nhân ở Trung Quốc) và sẽ tăng lên 9,7306 triệu vào năm 2025 (2,3 triệu ở Trung Quốc). Tương ứng, thị trường toàn cầu về phương pháp điều trị bệnh thận IgA được dự đoán sẽ mở rộng từ 567 triệu USD vào năm 2020 lên 1,196 tỷ USD vào năm 2025, tương ứng với tốc độ tăng trưởng kép hàng năm (CAGR) là 16,1%. Thị trường Trung Quốc dự kiến sẽ tăng trưởng từ 37 triệu USD lên 109 triệu USD trong cùng kỳ, với tốc độ CAGR là 24,6%.
Sự mở rộng nhanh chóng này dự kiến sẽ được thúc đẩy bởi việc ra mắt các loại thuốc mới, chính sách bảo hiểm y tế được tối ưu hóa và tỷ lệ chẩn đoán bệnh nhân được cải thiện.
Phân tích IQVIA kết hợp nhiều nghiên cứu lâm sàng cho thấy tỷ lệ mắc bệnh thận IgA ở Trung Quốc cao gấp khoảng 1,5–2 lần so với Châu Âu và gấp 3–6 lần so với Hoa Kỳ. Dựa trên tiêu chuẩn tỷ lệ lưu hành ở Châu Âu là 2,53 trường hợp trên 10.000 dân trên 10 quốc gia Châu Âu, tổng số bệnh nhân mắc bệnh thận IgA ở Trung Quốc ước tính vào khoảng 5 triệu.
Trung Quốc ghi nhận hơn 100.000 ca bệnh thận IgA mới được chẩn đoán hàng năm, chủ yếu ở thanh thiếu niên và thanh niên từ 16 đến 35 tuổi. Đại đa số bệnh nhân tiến triển đến-bệnh thận giai đoạn cuối trong vòng 10–15 năm sau khi chẩn đoán, cần phải lọc máu suốt đời hoặc ghép thận để tồn tại và gây gánh nặng tài chính nghiêm trọng cho các cá nhân và gia đình họ.
Tuy nhiên, các liệu pháp điều trị nhắm mục tiêu-nguyên nhân cụ thể-cho bệnh thận IgA đã không còn tồn tại từ lâu.
Quản lý lâm sàng thông thường chủ yếu dựa vào các phương pháp điều trị hỗ trợ bao gồm thuốc ức chế RAAS, thuốc ức chế SGLT2 và thuốc đối kháng thụ thể endthelin để giảm bài tiết protein qua nước tiểu, cùng với corticosteroid toàn thân hoặc thuốc ức chế miễn dịch để giảm viêm. Tuy nhiên, các chế độ điều trị truyền thống này không thể làm chậm sự suy giảm chức năng thận và tiến triển bệnh một cách bền vững.
Các nghiên cứu chỉ ra rằng những bệnh nhân đang nhận các liệu pháp điều trị hiện tại vẫn tiến triển đến-bệnh thận giai đoạn cuối trước tuổi thọ dự kiến của họ, với tốc độ tiến triển bệnh nhanh hơn được quan sát thấy ở người dân châu Á. Trong bối cảnh đó, nhu cầu lâm sàng cấp thiết về các liệu pháp an toàn hơn có tác dụng giải quyết tận gốc nguyên nhân của căn bệnh.
Từ điều trị triệu chứng đến nguyên nhân-Điều trị theo chỉ đạo
Cơ chế bệnh sinh chính xác của bệnh thận IgA nguyên phát vẫn chưa được làm sáng tỏ đầy đủ, với "giả thuyết đa tác động" được chấp nhận rộng rãi cho rằng bệnh thận IgA phát sinh từ một loạt các cơ chế gây bệnh chồng chéo. Trong nhiều thập kỷ, chiến lược điều trị bệnh thận IgA tập trung chủ yếu vào kiểm soát huyết áp và protein niệu, đại diện cho việc quản lý triệu chứng.
Sự ra mắt củabudesonitviên nang ruột giải quyết nhu cầu y tế lớn chưa được đáp ứng này.
Bằng cách nhắm mục tiêu vào các tế bào B niêm mạc ruột và ngăn chặn việc sản xuất IgA1 (Gd-IgA1 gây bệnh do thiếu galactose{0}}), thuốc này cho phép can thiệp ngược dòng chống lại nguyên nhân gây bệnh. Việc thương mại hóa viên nang budesonide đường ruột đã thay đổi mô hình điều trị theo hướng ức chế tổng hợp IgA1 gây bệnh, tức là liệu pháp nhắm vào nguyên nhân-.
Cơ chế hoạt động đặc biệt củng cố sức mạnh lâm sàng cốt lõi của nó.
Mỗi viên nang budesonide ruột chứa 4 mg budesonide. Bằng cách sử dụng công nghệ tạo công thức giải phóng-kéo dài và trì hoãn kép độc quyền, sản phẩm cung cấp budesonide một cách có chọn lọc đến các tế bào B niêm mạc ở đoạn cuối hồi tràng. Sau khi hòa tan viên nang, các viên bao-ba lớp sẽ giải phóng budesonide đều đặn và liên tục, đạt được nồng độ thuốc cục bộ cao trên khắp vùng mục tiêu. Điều này ngăn chặn sự hình thành các kháng thể IgA1 thiếu galactose{6}} gây ra bệnh thận IgA, can thiệp vào giai đoạn đầu của quá trình sinh bệnh để điều trị bệnh thận IgA. Hơn nữa, chỉ có khoảng 10% lượng thuốc được hấp thu đi vào hệ tuần hoàn sau khi hấp thu tại chỗ qua đường ruột, dẫn đến mức phơi nhiễm toàn thân thấp và đặc tính an toàn thuận lợi.
So với các phương pháp điều trị thông thường, viên nang budesonide đường ruột kết hợp hoạt tính chống viêm-tại chỗ mạnh mẽ, phân phối thuốc qua đường ruột có mục tiêu, hiệu quả điều trị bền vững và đặc điểm an toàn có thể chấp nhận được.
Dữ liệu từ thử nghiệm NefIgArd Giai đoạn III chứng minh rằng sau 9 tháng điều trị bằng Naifukang® và 15-tháng nghỉ-theo dõi điều trị-tiếp theo, liệu pháp này đã mang lại tác dụng bảo vệ tái tạo đáng kể trong vòng hai năm, làm chậm quá trình suy giảm chức năng thận tới 66%; nguy cơ suy thận giảm khoảng 66% so với bệnh nhân điều trị bằng giả dược.
Phân tích mô hình dựa trên độ dốc eGFR tổng thể trong hai{0}}năm từ thử nghiệm NefIgArd dự đoán ước tính trung bình tốt nhất là 12,8 năm chậm trễ tiến triển đến điểm cuối trên lâm sàng ở thận đối với những bệnh nhân dùng viên nang budesonide ruột.
Bệnh nhân Trung Quốc thậm chí còn nhận được lợi ích lâm sàng lớn hơn từ Naifukang®. Phân tích phân nhóm những người Trung Quốc tham gia nghiên cứu NefIgArd cho thấy khả năng bảo vệ tái tạo đáng kể trong hai năm (điều trị 9 tháng cộng với 15-tháng sau-theo dõi điều trị-), với mức giảm ~66% tình trạng suy giảm chức năng thận và giảm protein niệu kéo dài. Tỷ lệ protein-trên{11}}creatinine trong nước tiểu (UPCR) giảm đáng kể 37,6% so với mức cơ bản vào tháng thứ 9, với lợi ích điều trị được duy trì tốt trong suốt thời gian theo dõi-ngưng điều trị, cho thấy hiệu quả vượt trội về số lượng so với nhóm bệnh nhân toàn cầu.
Là một liệu pháp mang tính bước ngoặt trong quản lý bệnh thận IgA, viên nang budesonide ruột đã đảm bảo một vị trí lâm sàng quan trọng ở Trung Quốc nhờ cơ chế nhắm mục tiêu-đường ruột độc đáo, hiệu quả lâm sàng mạnh mẽ (giảm protein niệu rõ rệt và eGFR được bảo tồn) và hồ sơ an toàn thuận lợi. Cả haiHướng dẫn thực hành lâm sàng KDIGO năm 2025 để kiểm soát bệnh thận IgA và viêm mạch máu IgAvàHướng dẫn thực hành lâm sàng của Trung Quốc đối với bệnh thận IgA ở người lớn và viêm mạch máu IgA (2025)liệt kê rõ ràng tác nhân này là liệu pháp nhắm mục tiêu-nguyên nhân hàng đầu{1}}cho bệnh thận IgA.
Từ độc quyền đến bối cảnh cạnh tranh đa{0}}cực
Đáng chú ý, hành trình sở hữu trí tuệ của loại thuốc điều trị bệnh thận IgA-trong-nguyên nhân đầu tiên{2}}theo hướng IgA này đã rất phức tạp.
Trong khibudesonitviên nang ruột (Nefecon®, Naifukang®) có nguồn gốc từ-nghiên cứu và phát triển giai đoạn đầu của Calliditas Therapeutics AB của Thụy Điển, toàn quyền kiểm soát tài sản trên toàn cầu cuối cùng đã được chuyển giao cho một doanh nghiệp Nhật Bản.
Vào năm 2024, tập đoàn hóa chất lớn của Nhật Bản Asahi Kasei đã hoàn tất việc mua lại toàn bộ công ty khởi tạo Calliditas, giành được toàn quyền toàn cầu đối với sản phẩm chủ lực này tại nguồn của nó. Everest Medicines chỉ đơn thuần nắm giữ các quyền được cấp phép để phát triển và thương mại hóa ở Trung Quốc đại lục, Singapore và Hàn Quốc, đồng thời đi đầu trong việc phê duyệt là liệu pháp điều trị nhắm mục tiêu-nguyên nhân đầu tiên của Trung Quốc đối với bệnh thận IgA. Động lực này minh họa rõ ràng sự thâm nhập sâu rộng của ngành công nghiệp Nhật Bản và sức mạnh đàm phán vượt trội trong phân khúc điều trị bệnh thận IgA quan trọng, phản ánh tham vọng chiến lược và khả năng kiểm soát đường đua thuốc điều trị bệnh thận đổi mới toàn cầu giữa vốn công nghiệp Nhật Bản.
Chuyển sang thị trường nội địa, vào ngày 16 tháng 12 năm 2025, Công ty TNHH Dược phẩm Hải Nam Herui đã nhận được sự chấp thuận của NMPA cho phiên bản chung của viên nang budesonide ruột, đảm bảo sự chấp thuận chung đầu tiên của Trung Quốc cùng với chứng nhận đánh giá tính nhất quán đầu tiên cho sản phẩm này. Thạch Gia Trang Shiyao Zhongnuo Pharmaceutical và Qilu Pharmaceutical cũng đã nộp đơn đăng ký theo lộ trình phân loại mới, với hồ sơ chung của họ hiện đang được xem xét.
Việc phê duyệt loại thuốc gốc đầu tiên nhằm mục đích định hình lại bối cảnh cạnh tranh xung quanh tài sản bom tấn này trong bối cảnh một đợt tái cơ cấu ngành mới.
Theo phân tích lưu lượng bệnh nhân của IQVIA, khoảng 1,3 triệu bệnh nhân mắc bệnh thận IgA đang được điều trị ở Trung Quốc, với số lượng bệnh nhân dự kiến sẽ đạt tới 3 triệu vào năm 2032 với tốc độ tăng trưởng kép hàng năm xấp xỉ là 8%. Tỷ lệ chẩn đoán ngày càng tăng và việc mở rộng khối lượng bảo hiểm y tế sẽ tiếp tục thúc đẩy tăng trưởng của thị trường điều trị bệnh thận IgA của Trung Quốc.
Việc ra mắt phiên bản gốc đầu tiên không chỉ thể hiện chiến lược thương mại của các doanh nghiệp dược phẩm mà còn là hiện thân hữu hình của cải cách y tế quốc gia mang lại lợi ích cho công chúng. Nó cho phép các bệnh viện cơ sở và bệnh nhân bình thường tiếp cận các phác đồ điều trị nhắm mục tiêu-theo nguyên nhân, biến các liệu pháp tiên tiến-từ lý thuyết sẵn có thành các lựa chọn có thể tiếp cận được trên thực tế, mang lại hy vọng mới về cải thiện chất lượng cuộc sống cho số lượng lớn bệnh nhân mắc bệnh thận IgA trên khắp Trung Quốc.
Với việc ngày càng có nhiều doanh nghiệp dược phẩm tham gia vào lĩnh vực này, bối cảnh cạnh tranh của thị trường bệnh thận IgA dự kiến sẽ phát triển từ độc quyền một loại thuốc sang cạnh tranh đa cực trong vòng 3 đến 5 năm tới.
