Metformin hydrochloride là thuốc cốt lõi đầu tiên-để điều trị bệnh đái tháo đường týp 2. Đặc trưng bởi hiệu quả hạ đường huyết ổn định, đặc điểm an toàn thuận lợi, cải thiện tình trạng kháng insulin, lợi ích giảm cân-và tác dụng bảo vệ tim mạch, nó được áp dụng rộng rãi trong thực hành lâm sàng. Tuy nhiên, loại thuốc này có những hạn chế ứng dụng rõ ràng với nhiều nhóm đối tượng chống chỉ định và các tình huống sử dụng khác nhau; thuốc không phù hợp có thể gây ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng bao gồm nhiễm toan lactic, tổn thương gan và thận và hạ đường huyết. Để chuẩn hóa thuốc lâm sàng và giảm thiểu rủi ro khi dùng thuốc, bài viết này phân loại một cách có hệ thống các chống chỉ định tuyệt đối, chống chỉ định tương đối và chống chỉ định đối với các nhóm metformin hydrochloride đặc biệt, cung cấp tài liệu tham khảo cho việc sử dụng thuốc hợp lý.
I. Chống chỉ định tuyệt đối với Metformin Hydrochloride
Chống chỉ định tuyệt đối đề cập đến các tình trạng trong đó thuốc bị nghiêm cấm bất kể nhu cầu lâm sàng vì việc sử dụng rất có thể sẽ gây ra các phản ứng bất lợi đe dọa tính mạng. Các bệnh và tình huống chống chỉ định chính được liệt kê như sau:
Đầu tiên là bệnh nhân suy thận nặng.Metformin hydrochloridechủ yếu được thải trừ qua chuyển hóa ở thận. Trong trường hợp chức năng thận bị suy giảm nghiêm trọng, sự tích tụ thuốc lớn xảy ra trong cơ thể, ức chế chuyển hóa axit lactic và thúc đẩy tình trạng tăng lactate máu hoặc thậm chí nhiễm toan lactic. Về mặt lâm sàng, metformin bị chống chỉ định vĩnh viễn đối với những bệnh nhân có mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) ＜30 mL/(phút·1,73 m2), những bệnh nhân gần như bị mất chức năng giải độc thận, dẫn đến nguy cơ dùng thuốc cực kỳ cao.
Thứ hai, bệnh nhân suy gan nặng và tổn thương gan cấp tính. Gan đóng vai trò là cơ quan trung tâm chuyển hóa axit lactic. Khi chức năng gan bị tổn hại nghiêm trọng do xơ gan, bệnh gan nhiễm mỡ nặng, viêm gan cấp tính và các tình trạng khác, quá trình dị hóa axit lactic bị cản trở. Kết hợp với tác dụng dược lý của metformin, nguy cơ nhiễm axit lactic tăng mạnh. Trong khi đó, bệnh nhân suy gan khả năng trao đổi chất rất hạn chế, không loại bỏ được độc tính của thuốc và làm tổn thương nội tạng nặng hơn nên nghiêm cấm dùng thuốc.
Ngoài ra, những bệnh nhân bị nhiễm toan chuyển hóa cấp tính bị chống chỉ định tuyệt đối. Các rối loạn axit-bazơ cấp tính như nhiễm toan ceton do tiểu đường, nhiễm toan lactic và nhiễm toan ure huyết là những chống chỉ định gây chết người đối với metformin. Trong những điều kiện như vậy, cơ thể sẽ tích tụ quá nhiều axit lactic và ketone; metformin còn ức chế quá trình tạo glucose và cản trở quá trình thanh thải axit lactic, làm tình trạng nhiễm toan nặng hơn và có khả năng gây hôn mê, sốc hoặc thậm chí tử vong. Thuốc cũng chống chỉ định tuyệt đối đối với những bệnh nhân bị bệnh nặng có biến chứng nhiễm trùng nặng, chấn thương, phẫu thuật lớn, sốc hạ huyết áp và các tình trạng khác kèm theo rối loạn chuyển hóa và tưới máu mô không đủ.
II. Chống chỉ định tương đối với Metformin Hydrochloride
Chống chỉ định tương đối không tương đương với việc cấm hoàn toàn việc sử dụng. Thay vào đó, thuốc đòi hỏi phải đánh giá tình trạng nghiêm ngặt, điều chỉnh liều lượng hoặc ngừng sử dụng tạm thời, áp dụng thận trọng với các điều kiện tiên quyết về an toàn để tránh những rủi ro tiềm ẩn.
Suy thận nhẹ đến trung bình là chống chỉ định tương đối điển hình. Đối với những bệnh nhân có eGFR từ 30 đến 45 mL/(phút·1,73 m2), suy giảm chuyển hóa một phần ở thận không bắt buộc phải ngừng thuốc hoàn toàn, nhưng bắt buộc phải giảm liều cùng với việc theo dõi thường xuyên chức năng thận và nồng độ axit lactic trong máu. Cần phải ngừng thuốc ngay lập tức khi các chỉ số xấu đi. Đối với các bất thường về thận có thể hồi phục bao gồm tổn thương thận từng đợt, mất nước và tắc nghẽn đường tiết niệu, nên tạm dừng metformin cho đến khi chức năng thận phục hồi để-đánh giá lại khả năng đủ điều kiện dùng thuốc.
Nghiện rượu mãn tính và uống rượu cấp tính là những chống chỉ định tương đối quan trọng. Rượu ức chế chuyển hóa axit lactic ở gan và tác dụng hiệp đồng của nó với metformin làm tăng rõ rệt nguy cơ nhiễm axit lactic. Bệnh nhân nghiện rượu mãn tính phải bỏ rượu trước khi dùng thuốc; cấm uống nhiều rượu trong suốt quá trình điều trị và phải tạm dừng dùng thuốc trong tình trạng nhiễm độc cấp tính.
Hơn nữa, những bệnh nhân mắc bệnh thiếu oxy cần phải dùng thuốc thận trọng. Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, suy tim, suy hô hấp, thiếu máu trầm trọng và các rối loạn khác dẫn đến tình trạng thiếu oxy mô toàn thân, tăng cường chuyển hóa kỵ khí và tăng sản xuất axit lactic. Việc sử dụng metformin có thể làm trầm trọng thêm sự tích tụ axit lactic. Các quyết định về thuốc phải được đưa ra dựa trên mức độ nghiêm trọng của bệnh: nên ngừng dùng thuốc trong các đợt cấp tính trầm trọng, đồng thời cho phép sử dụng-liều thấp một cách thận trọng trong các giai đoạn ổn định.
III. Chống chỉ định dùng thuốc cho các nhóm dân số đặc biệt
Các quần thể đặc biệt có chức năng sinh lý độc đáo với khả năng dung nạp thuốc kém, kèm theo các lệnh cấm và hạn chế dùng thuốc độc quyền.
Metformin chống chỉ định ở phụ nữ mang thai và cho con bú. Cho đến nay vẫn chưa có đủ dữ liệu lâm sàng xác nhận sự an toàn của nó đối với thai nhi và trẻ sơ sinh. Thuốc có thể qua hàng rào nhau thai và tiết vào sữa mẹ, có khả năng ảnh hưởng đến sự phát triển của thai nhi và quá trình trao đổi chất của trẻ sơ sinh; do đó, việc sử dụng thuốc bị cấm trong thời kỳ mang thai và cho con bú.
Hạn chế nghiêm ngặt áp dụng cho bệnh nhân trẻ em và người già. Trẻ em dưới 10 tuổi có hệ thống trao đổi chất chưa trưởng thành, độ an toàn của thuốc chưa được xác nhận nên thuộc nhóm chống chỉ định; trẻ em từ 10 tuổi trở lên mắc bệnh tiểu đường loại 2 có thể được điều trị tiêu chuẩn dưới sự giám sát của bác sĩ. Bệnh nhân cao tuổi trên 65 tuổi bị suy thận sinh lý và giảm khả năng trao đổi chất, vì vậy nên thận trọng khi sử dụng metformin, cấm dùng liều cao và cần theo dõi chức năng thận thường xuyên. Tốt nhất nên tránh sử dụng cho những bệnh nhân cao tuổi yếu đuối.
Cần phải chống chỉ định tạm thời trước và sau khi kiểm tra-tăng cường độ tương phản. Thuốc cản quang chứa iod có thể làm tổn thương ống thận và cản trở sự bài tiết metformin khi kiểm tra thuốc cản quang. Theo đó, thuốc phải được tạm dừng từ 48 giờ trước đến 48 giờ sau khi kiểm tra và chỉ có thể tiếp tục sử dụng thuốc sau khi-kiểm tra lại xác nhận chức năng thận bình thường.
IV. Phần kết luận
Những chống chỉ định củametformin hydrochloridexoay quanh hai yếu tố cốt lõi: nguy cơ nhiễm toan lactic và chức năng chuyển hóa nội tạng. Phải tránh dùng thuốc hoàn toàn đối với những bệnh nhân có chống chỉ định tuyệt đối để loại bỏ những nguy cơ-đe dọa tính mạng. Đối với những người có chống chỉ định tương đối, việc đánh giá cá nhân, theo dõi năng động và điều chỉnh chế độ điều trị linh hoạt là cần thiết. Đối tượng đặc biệt phải tuân thủ nghiêm ngặt các quy định về thuốc chuyên dụng. Trong thực hành lâm sàng, bệnh nhân không bao giờ được tự ý bắt đầu, tăng hoặc ngừng thuốc. Các tình trạng chống chỉ định cần được sàng lọc trước và kiểm tra lại thường xuyên chức năng gan, thận, đường huyết, axit lactic và các chỉ số khác là rất cần thiết. Thuốc tiêu chuẩn hóa dưới sự giám sát y tế sẽ tối đa hóa hiệu quả hạ đường huyết đồng thời đảm bảo an toàn thuốc tối ưu.
