Viên nang giải phóng duy trì indapamide

Các viên nang giải phóng duy trì indapamide được sử dụng để tăng huyết áp thiết yếu. Thuốc này làm tăng sự bài tiết natri và clorua trong nước tiểu, và ở mức độ thấp hơn, sự bài tiết của kali và magiê. Kết quả là, sản lượng nước tiểu tăng lên và nó có tác dụng hạ huyết áp. Các nghiên cứu giai đoạn II và Giai đoạn III đã chỉ ra rằng tác dụng hạ huyết áp của liệu pháp đơn lẻ có thể kéo dài trong 24 giờ. Khi tác dụng điều trị này xảy ra, liều được sử dụng chỉ có tác dụng lợi tiểu nhẹ.

1. Lớp bảo hiểm y tế quốc gia A, Thuốc cơ bản đầu tiên lâm sàng

2. Liều thấp, an toàn hơn, chỉ cần 1 viên mỗi ngày

3. Công nghệ giải phóng chậm, hấp thụ đa điểm, giảm áp suất ổn định 24 giờ

4. Nguyên liệu thô tự sản xuất, ổn định và an toàn

【Tên thuốc】
Tên chung: viên nang phát hành duy trì indapamide
Tên thương mại: Yuenanshan
Tên tiếng Anh: viên nang phát hành duy trì indapamide
【Thành phần】Indapamide
Tên hóa học: N- (2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl) -3-sulfamoyl-4-chlorobenzamide
Công thức phân tử: C16H16CLN3O3S
Trọng lượng phân tử: 365,83
【Của cải】Nội dung của sản phẩm này là các viên phủ hình cầu trắng hoặc trắng.
【Chỉ định】Tăng huyết áp thiết yếu.
【Đặc điểm kỹ thuật】1,5mg.
【Sử dụng và liều lượng】Lấy bằng miệng, 1 viên cứ sau 24 giờ, tốt nhất là vào buổi sáng. Tăng liều không cải thiện tác dụng hạ huyết áp của indapamide, mà chỉ làm tăng tác dụng lợi tiểu.
Phản ứng bất lợi】Hầu hết các phản ứng bất lợi lâm sàng và phòng thí nghiệm đều phụ thuộc vào liều. Thiazides và thuốc lợi tiểu liên quan, bao gồm indapamide, có thể gây ra các tình huống sau:

Thông số phòng thí nghiệm

• Thiếu kali và hạ kali máu nghiêm trọng hơn ở một số nhóm có nguy cơ cao (xem các biện pháp phòng ngừa). Trong các thử nghiệm lâm sàng, trong số những bệnh nhân được điều trị trong 4-6 tuần, 10% bị hạ kali máu (kali huyết thanh <3,4mmol/L); 4% bệnh nhân có kali huyết thanh <3,2mmol/L. Sau 12 tuần điều trị, kali huyết thanh trung bình giảm 0,23mmol/L.
• Hạ natri máu với hạ kali máu gây mất nước và hạ huyết áp thế đứng. Sự thiếu hụt clorua liên quan có thể dẫn đến nhiễm kiềm chuyển hóa thứ phát thứ phát; Tình huống này hiếm khi xảy ra và có mức độ nhẹ.
• Trong quá trình điều trị, nồng độ axit uric và glucose trong huyết tương tăng. Khi sử dụng các loại thuốc lợi tiểu này ở bệnh nhân mắc bệnh gút và tiểu đường, các chỉ định phải được xem xét cẩn thận.
• Rối loạn huyết học là rất hiếm, bao gồm giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, idulocytosis, thiếu máu dinh dưỡng và thiếu máu tán huyết.
• Tăng calci máu là rất hiếm.

Thông số lâm sàng

• Trong các trường hợp bị suy yếu chức năng gan, bệnh não gan có thể xảy ra (xem các chống chỉ định và phòng ngừa).
• Trong các phản ứng dị ứng, chủ yếu là dị ứng da, nó được nhìn thấy ở những bệnh nhân bị dị ứng trước đó hoặc hen suyễn.
• Maculopapules và purpura có thể làm trầm trọng thêm các lupus ban đỏ hệ thống cấp tính hiện có.
• Các triệu chứng như buồn nôn, táo bón, khô miệng, chóng mặt, mệt mỏi, dị cảm và đau đầu hiếm khi xảy ra, và hầu hết chúng đều giảm khi giảm liều thuốc.
• Viêm tụy là rất hiếm.

Chống chỉ định

• Quá mẫn cảm với sulfonamides.
• Suy thận nặng.
• Bệnh não gan hoặc suy gan nặng.
• Hạ kali máu.
• Nói chung, loại thuốc này không nên được sử dụng kết hợp với các loại thuốc lithium và không kháng nhịp tim có thể gây ra các điểm DE Torsade (tham khảo các tương tác thuốc).

Các biện pháp phòng ngừa

Cảnh báo: Khi chức năng gan bị suy yếu, thiazide và một số thuốc lợi tiểu có thể gây ra bệnh não gan. Nếu điều này xảy ra, việc sử dụng thuốc lợi tiểu nên được dừng ngay lập tức.

Cân bằng nước và điện giải

• Natri huyết thanh: Natri huyết thanh phải được đo trước khi điều trị, và sau đó nên thực hiện theo dõi thường xuyên. Bất kỳ điều trị lợi tiểu nào cũng có thể dẫn đến hạ natri máu, đôi khi có hậu quả nghiêm trọng. Việc giảm natri huyết thanh có thể không có triệu chứng lúc đầu, vì vậy việc theo dõi thường xuyên natri huyết thanh là rất cần thiết; Ở những bệnh nhân cao tuổi và xơ gan, tần số theo dõi phải thường xuyên hơn (xem các phản ứng bất lợi và quá liều).
• Kali huyết thanh: Hạ kali máu và thiếu hụt kali là những rủi ro chính của thiazides và thuốc lợi tiểu liên quan của chúng. Trong một số nhóm có nguy cơ cao, chẳng hạn như người già, những người bị suy dinh dưỡng và/hoặc nhiều phương pháp điều trị bằng thuốc, cũng như bệnh nhân bị xơ gan với phù và cổ trướng, bệnh tim mạch vành và bệnh nhân suy tim, sự xuất hiện của hạ kali máu (< 3.4mmol/L) must be prevented. In these cases, hypokalemia can increase the cardiotoxicity of digitalis drugs and increase the risk of arrhythmia.

Bệnh nhân có khoảng QT dài trong điện tâm đồ, cho dù là bẩm sinh hay iatrogenic, có nguy cơ nhất định khi sử dụng thuốc này. Hạ kali máu (và nhịp tim chậm) đều là những yếu tố gây ra rối loạn nhịp tim nặng (đặc biệt là các vị trí Torsade DE đe dọa tính mạng). Trong tất cả các trường hợp trên, việc theo dõi kali huyết thanh thường xuyên hơn là cần thiết. Việc đo kali huyết thanh đầu tiên nên được thực hiện trong vòng 1 tuần sau khi bắt đầu điều trị. Sau khi phát hiện hạ kali máu, nên thực hiện hiệu chỉnh tương ứng.

• Canxi huyết thanh: Thiazide và thuốc lợi tiểu liên quan của chúng có thể làm giảm sự bài tiết canxi trong nước tiểu, gây ra sự gia tăng canxi huyết thanh thoáng qua và nhẹ. Tăng calci máu rõ ràng có thể được gây ra bởi chứng cường quốc không được chẩn đoán trước đây. Điều trị nên được dừng lại trước khi kiểm tra chức năng của tuyến cận giáp.
• Đường huyết: Ở bệnh nhân tiểu đường, việc theo dõi đường huyết là rất quan trọng, đặc biệt là khi bị hạ kali máu.
• Axit uric: Ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp, khả năng các cuộc tấn công của bệnh gút có thể tăng lên và liều lượng nên được điều chỉnh theo hàm lượng axit uric trong máu.
• Mối quan hệ giữa chức năng thận và hiệu quả của thuốc lợi tiểu: Thiazide và thuốc lợi tiểu liên quan của chúng chỉ có thể tạo ra hoàn toàn tác dụng của chúng khi chức năng thận là bình thường hoặc bị suy yếu nhẹ (creatinine huyết thanh trưởng thành thấp hơn 25mg/L, nghĩa là 220μmol/L). Ở người cao tuổi, giá trị creatinine huyết thanh phải được điều chỉnh theo tuổi, cân nặng và giới tính. Phạm vi điều chỉnh có thể dựa trên công thức của Cockcroft: Cler=(140 - tuổi) × trọng lượng/0,814 × creatinine huyết thanh (trong đó: tuổi được tính trong "năm", trọng lượng là trong kilogram và creatinine huyết thanh là trong μmol/L). Công thức này được áp dụng cho đàn ông cao tuổi. Đối với bệnh nhân nữ, kết quả thu được từ công thức phải được nhân với 0,85.

Trong giai đoạn ban đầu của điều trị lợi tiểu, việc giảm quá trình lọc cầu thận do mất nước và natri do lợi tiểu có thể dẫn đến sự gia tăng urê máu và creatinine. Suy thận chức năng thoáng qua này không gây ra hậu quả nghiêm trọng ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường trước đó; Tuy nhiên, đối với những người bị suy thận trước đó, nó có thể làm suy giảm chức năng thận.

• Vận động viên: Các thành phần hoạt động có trong thuốc này có thể gây ra phản ứng tích cực trong các xét nghiệm chống doping, và các vận động viên nên chú ý đến điều này. Vận động viên nên sử dụng nó một cách thận trọng.

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe cơ giới và vận hành máy móc

Sản phẩm này không ảnh hưởng đến sự tỉnh táo, nhưng ở một số bệnh nhân, do giảm huyết áp, nó có thể gây ra sự giảm khả năng phản ứng, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị và khi kết hợp với các loại thuốc chống tăng huyết áp khác. Do đó, nó có thể làm giảm khả năng nhân viên có liên quan lái xe cơ giới và vận hành máy móc.

Sử dụng ở phụ nữ mang thai và cho con bú

Mang thai:Thuốc lợi tiểu có thể gây thiếu máu cục bộ nhau thai và dẫn đến suy dinh dưỡng của thai nhi. Nguyên tắc chung là phụ nữ mang thai nên tránh sử dụng thiazide và thuốc lợi tiểu liên quan, và họ không bao giờ nên được sử dụng để điều trị phù sinh lý khi mang thai.
Cho con bú:Vì thuốc có thể vào sữa mẹ, phụ nữ cho con bú nên tránh dùng sản phẩm này.
【Sử dụng ở trẻ em】Thiếu dữ liệu nghiên cứu về ứng dụng của sản phẩm này ở bệnh nhân nhi.
【Sử dụng ở người cao tuổi】Bệnh nhân cao tuổi nhạy cảm hơn với tác dụng hạ huyết áp và thay đổi chất điện phân. Khi sử dụng sản phẩm này, giám sát nên được thực hiện.

Tương tác thuốc

1. Cấp phải với các tác dụng hạ huyết áp:Khi thuốc này được sử dụng kết hợp với các loại thuốc chống tăng huyết áp khác, nên giảm liều, ít nhất là khi bắt đầu điều trị.
2. Kết hợp phù hợp

• Lithium: Trong chế độ ăn không có natri (sự bài tiết lithium trong nước tiểu bị giảm), indapamide làm tăng nồng độ lithium trong máu và dẫn đến các biểu hiện của quá liều lithium. Tuy nhiên, nếu một loại thuốc lợi tiểu được sử dụng đồng thời, mức độ lithium trong máu nên được theo dõi nghiêm ngặt và nên điều chỉnh liều lượng.
• Thuốc không đau tim mạch gây ra các pointes Torsade (bao gồm astemizole, bepridil, erythromycin tiêm tĩnh mạch, halofantrine, pentamidine, sultopride, terfenadine, vincamine). Torsade DE Pointes có thể xảy ra (hạ kali máu, nhịp tim chậm và kéo dài khoảng QT là các yếu tố gây ra). Nếu hạ kali máu xảy ra, không sử dụng các loại thuốc có thể gây ra các điểm DE.

3.Combinations đòi hỏi sự chú ý

• Thuốc chống viêm không steroid (hệ thống), natri salicylate liều cao: có thể làm suy yếu hiệu quả hạ huyết áp của indapamide. Ở những bệnh nhân mất nước, nó có thể dẫn đến suy thận cấp (giảm lọc cầu thận). Bệnh nhân nên được hydrat hóa và chức năng thận của họ nên được theo dõi từ khi bắt đầu điều trị.
• Các hợp chất khác làm giảm kali huyết thanh: amphotericin B (tiêm tĩnh mạch), glucocorticoids và mineralocorticoids (hệ thống), ticarcillin, thuốc nhuận tràng kích thích: tăng nguy cơ hạ kali máu (tác dụng hiệp đồng). Theo dõi kali huyết thanh và điều chỉnh nó nếu cần thiết. Khi sử dụng thuốc Digitalis, nên chăm sóc đặc biệt. Sử dụng thuốc nhuận tràng không kích thích.
• Baclofen: Tăng cường tác dụng hạ huyết áp. Bù nước bệnh nhân và theo dõi chức năng thận khi bắt đầu điều trị.
• Thuốc Digitalis: Hạ kali dễ dàng gây ra tác dụng độc hại của thuốc Digitalis. Hãy chú ý đến việc theo dõi kali huyết thanh và điện tâm đồ, và điều chỉnh điều trị nếu cần thiết.
• Thuốc lợi tiểu nước kali (amiloride, spironolactone, triamterene): sự kết hợp này có thể có lợi cho một số bệnh nhân, nhưng khả năng hạ kali máu hoặc tăng kali máu không thể loại trừ, đặc biệt là ở những bệnh nhân suy thận và bệnh tiểu đường, những người có khả năng tăng huyết áp hơn. Theo dõi kali huyết thanh và điện tâm đồ khi cần thiết, và điều chỉnh điều trị nếu cần thiết.
• Các chất ức chế enzyme chuyển đổi angiotensin (ACE): với sự hiện diện của thiếu natri trước khi tồn tại (đặc biệt là ở hẹp động mạch thận), sự kết hợp của thuốc ức chế indapamide và ace có nguy cơ gây ra hạ huyết áp đột ngột và/hoặc suy thận cấp.

Trong tăng huyết áp thiết yếu, điều trị lợi tiểu trước đây có thể dẫn đến thiếu natri và phải chú ý đến:
(1) Ngừng sử dụng thuốc lợi tiểu 3 ngày trước khi sử dụng chất ức chế ACE; Nếu cần thiết, thuốc lợi tiểu xuất sắc kali có thể được khởi động lại.
(2) hoặc khi cho chất ức chế men chuyển, sử dụng liều khởi đầu thấp và tăng dần liều.
Ở những bệnh nhân bị suy tim sung huyết, liều khởi đầu của chất ức chế men chuyển phải rất nhỏ và có thể bắt đầu sau khi giảm liều thuốc lợi tiểu mất kali. Đối với tất cả các bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế ACE, chức năng thận (creatinine huyết thanh) nên được theo dõi trong tuần đầu tiên.

• Thuốc chống loạn nhịp gây ra Torsade de Pointes

Thuốc chống loạn nhịp IA (quinidine, dihydroquinidine, disopyramide), amiodarone, bretylium, sotalol: Torsade de pointes (hạ kali máu, Bradycardia và kéo dài khoảng thời gian
Ngăn ngừa hạ kali máu và sửa nó nếu cần thiết; Giám sát khoảng QT. Khi xảy ra các điểm DE Torsade, không sử dụng thuốc chống loạn nhịp (nhưng sử dụng máy tạo nhịp tim để điều trị).

• Metformin

Suy thận chức năng gây ra bởi thuốc lợi tiểu (đặc biệt là thuốc lợi tiểu vòng) có thể kích hoạt nhiễm toan lactic do metformin gây ra.
Không sử dụng metformin khi nồng độ creatinine huyết thanh ở nam giới vượt quá 15mg/L (135μmol/L) và ở phụ nữ vượt quá 12mg/L (110μmol/L).

• Phương tiện tương phản i -ốt

Trong trường hợp mất nước do thuốc lợi tiểu gây ra, môi trường tương phản i -ốt làm tăng nguy cơ suy thận cấp, đặc biệt là khi được sử dụng với liều lượng lớn. Trước khi cho các hợp chất iốt, điều trị bù nước phải được thực hiện trước.
4.Considerations cho liệu pháp kết hợp

• Thuốc chống trầm cảm imipramine (thuốc chống trầm cảm ba vòng), thuốc chống loạn thần: Tăng cường tác dụng hạ huyết áp và tăng nguy cơ hạ huyết áp thế đứng (tác dụng hiệp đồng).
• Muối canxi: Nguy cơ tăng calci máu do giảm bài tiết canxi trong nước tiểu.
• Cyclosporine: Trong trường hợp không có sự gia tăng mức độ lưu hành của cyclosporine và ngay cả khi không thiếu nước/natri, vẫn có nguy cơ tăng creatinine huyết thanh khi có chất ức chế men chuyển.
• Corticosteroid, tetracosactide (hệ thống): Giảm tác dụng hạ huyết áp của indapamide (do khả năng giữ nước/natri gây ra bởi corticosteroid).

Quá liều

Khi liều indapamide đạt 40mg, gấp 27 lần liều điều trị, không có phản ứng độc hại.
Độc tính cấp tính chủ yếu biểu hiện như là rối loạn của nước và chất điện giải (hạ natri máu và hạ kali máu). Các triệu chứng lâm sàng có thể bao gồm buồn nôn, nôn, hạ huyết áp, chuột rút đau, chóng mặt, buồn ngủ, nhầm lẫn, đa niệu hoặc thiếu máu cục bộ và thậm chí là dị ứng (gây ra do hạ đường huyết).
Các phương pháp điều trị ban đầu được áp dụng tại các trung tâm y tế chuyên biệt là: loại bỏ thuốc ăn càng sớm càng tốt thông qua rửa dạ dày và/hoặc dùng than hoạt tính. Sau đó, nước và chất điện giải nên được bổ sung để khôi phục sự cân bằng của nước và chất điện giải.

Dược lý và độc tính

Indapamide là một dẫn xuất của sulfonamide với cấu trúc vòng indole, có liên quan đến tác dụng lợi tiểu của thiazide. Nó đạt được một hiệu ứng lợi tiểu bằng cách ức chế sự tái hấp thu của natri trong phân đoạn pha loãng vỏ não. Thuốc này làm tăng sự bài tiết natri và clorua trong nước tiểu và, ở mức độ thấp hơn, làm tăng sự bài tiết của kali và magiê, dẫn đến tăng sản lượng nước tiểu và tạo ra tác dụng chống tăng huyết áp. Các nghiên cứu lâm sàng giai đoạn II và III đã chỉ ra rằng tác dụng hạ huyết áp của sản phẩm này được sử dụng một mình có thể kéo dài trong 24 giờ. Khi có tác dụng hạ huyết áp xảy ra, liều được sử dụng chỉ có tác dụng lợi tiểu nhẹ. Tác dụng hạ huyết áp của thuốc này nằm ở việc cải thiện sự tuân thủ của các động mạch và giảm sức đề kháng của các động mạch nhỏ và toàn bộ lưu thông ngoại vi. Indapamide có thể đảo ngược phì đại tâm thất trái gây ra bởi tăng huyết áp. Ngoài một liều nhất định, hiệu quả của thiazide và thuốc lợi tiểu liên quan của chúng không tăng thêm, trong khi các tác dụng phụ tiếp tục tăng. Nếu điều trị không hiệu quả, không nên tăng liều thuốc.
Khi indapamide được sử dụng để điều trị bệnh nhân tăng huyết áp trong thời gian ngắn, trung bình và dài hạn, người ta thấy rằng indapamide không ảnh hưởng đến chuyển hóa lipid, chẳng hạn như triglyceride, cholesterol LDL và cholesterol HDL.

Việc uống một liều thuốc lớn (cao hơn 40-8000 lần so với liều điều trị) cho các loài động vật khác nhau cho thấy nó có thể tăng cường tác dụng lợi tiểu của indapamide. Các xét nghiệm độc tính cấp tính bằng cách tiêm indapamide tiêm tĩnh mạch hoặc trong phúc mạc cho thấy các triệu chứng chính gây ra có liên quan đến tác dụng dược lý của indapamide, biểu hiện là bradypnea và giãn mạch ngoại biên.

Sự hấp thụ: Thành phần indapamide được giải phóng có thể được hấp thụ nhanh chóng và hoàn toàn được hấp thụ bởi đường tiêu hóa. Ăn uống có thể tăng tốc một chút sự hấp thụ của thuốc này, nhưng nó không có tác dụng đối với lượng thuốc hấp thụ. Nồng độ thuốc của máu đạt đến mức cao nhất 12 giờ sau một liều duy nhất. Sử dụng lặp đi lặp lại có thể làm giảm sự thay đổi nồng độ thuốc trong hai liều. Có sự khác biệt cá nhân trong hấp thụ.

Phân bổ: Tỷ lệ liên kết của indapamide với protein huyết tương là 79%. Thời gian bán hủy trong huyết tương là 14-24 giờ (trung bình 18 giờ). Nồng độ thuốc của máu đạt đến trạng thái ổn định sau 7 ngày dùng thuốc. Quản trị lặp đi lặp lại không gây ra tích lũy thuốc.

Chuyển hóa: Nó chủ yếu được bài tiết trong nước tiểu (lên tới 70% liều dùng) và phân (22%) dưới dạng các chất chuyển hóa không hoạt động.

Các nhóm có nguy cơ cao: Ở những bệnh nhân bị suy thận, các thông số dược động học không thay đổi.

Lưu trữ】 Bảo vệ khỏi ánh sáng và niêm phong.

【Gói】 ​​Đóng gói trong các tấm cứng PVC PVC và các gói vỉ nhôm PTP . 10 viên nang trên mỗi tấm, 1 tấm mỗi hộp; 10 viên mỗi tấm, 3 tấm mỗi hộp.

Hiệu lực】 24 tháng.

Tiêu chuẩn】 WS₁-XG-038-2011

Số phê duyệt thuốc】 Guoyao Zhunzi H20051554

【Đặc trưng】

1. Lớp bảo hiểm y tế quốc gia A, Thuốc cơ bản đầu tiên lâm sàng

2. Liều thấp, an toàn hơn, chỉ cần 1 viên mỗi ngày

3. Công nghệ giải phóng chậm, hấp thụ đa điểm, giảm áp suất ổn định 24 giờ

4. Nguyên liệu thô tự sản xuất, ổn định và an toàn